眼科小课堂：​无脉络膜症

· 什么是无脉络膜症

无脉络膜症（Choroideremia，CHM）又称全脉络膜血管萎缩、进行性脉络膜萎缩、进行性毯层脉络膜萎缩。由Mauthner于1872年首次报道，最初从眼底的表现观察到与原发性视网膜变性有所不同，认为是脉络膜的缺失。经过长期观察发现，脉络膜与色素上皮并不是先天性发育不良而是后天进行性消失，故又称为进行性RPE（视网膜上皮色素细胞，retinal pigment epithelium）营养不良性变性或进行性RPE脉络膜变性，但习惯上仍多沿用无脉络膜症。主要特征是双眼进行性发病，自幼夜盲，弥漫性全层脉络膜毛细血管及RPE萎缩，最后脉络膜完全消失。本病为X染色体隐性遗传病，由CHM基因的突变引起，这个基因编码Rab护卫蛋白1（REP1），患病率约为1∶50000～1∶100000，是目前致盲的一种主要疾病。

· CHM发病年龄和症状

无脉络膜症遗传方式一般表现为性连锁隐性遗传，隔代遗传，男性发病、女性大多为致病基因携带者。男性患者呈典型的临床表现。

童年或青少年时期：

无脉络膜症的首要症状之一是在黑暗中难以看清东西，称为夜盲。

青年时期：

周边视野受到限制，这些区域的视力丧失。周边视野的改变是渐进的，并最终导致40岁左右出现“隧道视野”。

老年时期：

通常在50至70岁之间，视网膜的中央视觉部分（黄斑）保持完整，直到退化变得更严重，中央视力变得越来越模糊。中央视力也可能受到白内障（眼睛晶状体进行性浑浊）或黄斑囊样水肿（黄斑下液体积聚）的影响。

·CHM其他可能的症状

在一些无脉络膜症患者中，会出现其他眼部疾病，进一步损害视力，包括：后囊下白内障（晶状体进行性混浊）；黄斑囊样水肿（视网膜中央可视部分下的液体积聚）；新生血管（新生血管的生长）。

在大多数情况下，无脉络膜症只涉及眼睛，但如果 X 染色体上包括 CHM 基因及附近基因的部分缺失，无脉络膜症就会导致智力障碍、听力丧失和唇颚裂等。这种情况临床表现为无脉络膜症、耳聋和智力障碍，称为染色体 Xq21缺失综合征。

·其他类似CHM的疾病

有几种不同的眼部疾病与无脉络膜症的早期症状相似，包括：视网膜色素变性；旋转性萎缩；Usher 综合症1型；Kearns-Sayre 综合症等。

需要专业的眼部检查和影像学检查将无脉络膜症与其他疾病区分开。

·CHM治疗方法及进展

目前对于无脉络膜症尚无有效治疗方法。但是，国外针对至少十二种单基因突变的隐形遗传性视网膜疾病开始了基因治疗的临床试验。其中，就包括由CHM基因突变引起的无脉络膜症。

2018年6月，基因疗法新锐Nightstar Therapeutics宣布，美国FDA已授予其无脉络膜症在研疗法NSR-REP1“再生医药先进疗法”（RMAT）认定。2018年11月，基因治疗公司4D Molecular Therapeutics（4DMT）宣布，FDA已授予4D-110治疗无脉络膜症的孤儿药指定。

其他无脉络膜症临床试验进展：

我们期待针对CHM的基因疗法能够早日问世，造福患者！

参考文献：

MacDonald I M, Binczyk N, Radziwon A, et al. Choroideremia[J]. Hereditary Chorioretinal Disorders, 2020: 99-106.

Dimopoulos I S, Radziwon A, St Laurent C D, et al. Choroideremia[J]. Current Opinion in Ophthalmology, 2017, 28(5): 410-415.

Moosajee M et al. Clinical utility gene card for: choroideremia. Eur J Hum Genet. 2014 Apr;22(4). doi: 10.1038/ejhg.2013.183. PMID: 23963298 

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