好文分享 | 关于无菌药品对原材料要求的简介

原材料的质量标准及放行检测

无菌药品生产的相关原辅料，虽然配制成药液后，在制剂生产过程中会经过除菌过滤，但除菌过滤前仍需要检测药液的微生物限度，这也是从滤器的细菌截留效率的风险角度考虑，GMP 法规也有相应的要求，因此原辅料也必须有相应的微生物限度控制标准，其控制标准应从科学角度出发，要同最终除菌过滤前药液微生物的限度相匹配。此外，无菌药品生产过程中的除菌过滤，一般并不能去除细菌内毒素，而无菌药品的成品质量标准都会有细菌内毒素的标准，因此，对相应的原辅料也要制定合适的细菌内毒素质量标准。制定了相应的质量标准后，每批次物料在放行检测过程中，需要这些微生物指标符合要求后才可用于生产，即使是条件放行，也应满足同微生物相关的质量指标符合要求的放行前提。对于无菌制剂生产的包装材料，尤其是内包装材料，如果是RTU（Ready to Use，即用型）包材，不但要严格审核其质量标准，而且要确认其达到质量标准所采取的控制手段及措施，例如，如何进行相应的清洗、清洗流程是怎样的、使用的清洗设备怎样、清洗效果是否经过验证、清洗过程是否有相应的中控取样、中控标准是怎样的、使用哪种灭菌或除热原方式、灭菌或除热原设备是否经过确认等。对于无菌药品生产相关的关键耗材，尤其是直接接触药液的耗材，如果是即用型，其质量标准中应该涵盖相关微粒及微生物的控制指标，出厂放行时最好也进行相应的检测。

原材料使用前的处理、控制

对于物料，使用前需要确认放行检测结果是否符合标准、包装是否完好、取样是否具有代表性。对于包材，尤其是内包材，如果采用的是 RTU 包材，使用前需要核对其 COA（成分分析报告），确认其放行检测结果符合质量标准，此外，使用前还需确认其包装的完整性；如果采用的是非RTU 包材，采购到工厂后进行相应的清洗、灭菌（除热原），工厂需要具备相应的清洗、灭菌（除热原）设备，需要建立相应的清洗、灭菌（除热原）程序，清洗、灭菌（除热原）效果也需要验证，而且进行每年 2 次的无菌工艺模拟时也应验证包材无菌性是否可靠。对于与药品直接接触的关键耗材，如果要进行清洗、灭菌， 需要进行清洗效果确认或验证；如果进行相应的灭菌，需要进行相应的灭菌装载验证，确保其灭菌效果的可实现性和重现性。

参考文献：

周昀.生物药无菌工艺实践总结[J].流程工业,2023,(12):56-59.